科學家開發(fā)出一種新型抗癌療法:CAR-haNKs細胞療法
近日,一項刊登在國際雜志eLife上的研究報告中,來自美國國立耳聾和其它交流障礙研究所等機構的科學家們通過研究對自然殺傷免疫細胞進行工程化修飾,使其不僅能夠殺滅小鼠機體的頭頸癌腫瘤細胞,還能降低免疫抑制性髓樣細胞的水平,免疫抑制性髓樣細胞能促進腫瘤躲避宿主機體的免疫反應。
這種工程化的細胞療法能作為一種可替代的療法來治療此前使用免疫療法(基于T細胞的激活)失敗的癌癥患者,近些年來,名為T細胞療法或CAR-T細胞療法的新型療法逐漸被臨床醫(yī)生用來治療血液癌癥等多種癌癥患者,然而,這些T細胞療法依賴于患者自身T細胞重編程表達嵌合抗原受體(CAR)從而攻擊腫瘤細胞的能力,對患者自身T細胞的重編程過程非常昂貴且麻煩。
高度親和性的自然殺傷細胞(haNKs)就能代表一種潛在的“現(xiàn)成”細胞療法,其并不依賴于對患者自身免疫細胞的重編程,這種細胞能夠大量產生并提供給所需要治療的任何患者,然而腫瘤微環(huán)境中免疫抑制性髓系細胞的存在仍然是有效免疫療法的障礙,包括基于haNK細胞的療法等。為了解決這一問題,這項研究中,研究人員利用表達CAR的haNKs來靶向作用程序性死亡因子配體1(PD-L1,programmed death ligand 1),PD-L1是癌細胞和免疫抑制性髓細胞大量產生的一種因子,同時其也是抑制宿主機體免疫系統(tǒng)功能的罪魁禍首。
研究者Clint Allen表示,我們檢測了工程化PD-L1 haNKs和普通haNKs在抵御人類和小鼠頭頸癌細胞上的作用效果,結果發(fā)現(xiàn),相比沒有CAR的haNKs細胞而言,表達PD-L1 CAR的haNKs細胞能有效殺滅小鼠和人類機體的腫瘤細胞,而且即使之前已經接觸過攜帶PD-L1的細胞,這種能力也能被保留下來,這就非常重要了,因為自然殺傷細胞被認為在殺滅靶點細胞后會被耗竭。
在頭頸癌小鼠機體中,基于haNK細胞的療法能夠治愈大約30%的小鼠,而且還能減緩其它小鼠機體腫瘤的生長,同時還不會產生任何毒性作用;基于haNK細胞的療法能降低腫瘤內部攜帶PD-L1的免疫抑制性髓細胞的數(shù)量,同時還不會對其它免疫促進白細胞的功能產生任何效應。為了調查這種對免疫細胞的效應是否會在患者機體中出現(xiàn),研究人員從攜帶PD-L1 haNK細胞的高級別頭頸癌患者機體中賦予白細胞,正如在小鼠中觀察的那樣,當利用PD-L1 haNK細胞治療后,攜帶PD-L1的免疫抑制性髓系細胞的水平會明顯下降,這就表明,這種療法不僅能夠直接殺滅腫瘤細胞,還能移除抑制常規(guī)免疫療法發(fā)揮作用的免疫抑制性髓系細胞。
本文研究結果表明,表達PD-L1 CAR的haNK細胞或能克服依賴T細胞激活的常規(guī)免疫療法的某些局限性,同時還能用于治療那些利用現(xiàn)有免疫療法治療失敗或對療法不敏感的患者的治療,下一步研究人員將會將這一療法應用于臨床試驗中來觀察PD-L1 haNKs在治療高級別或復發(fā)性癌癥患者的安全性和效率,同時研究者還希望能夠闡明是否將haNK細胞療法與其它療法結合能夠有效激活宿主機體T細胞的功能,從而有效增強療法的效力。
原始出處:Yvette Robbins, Sarah Greene, Jay Friedman, et al. Tumor control via targeting PD-L1 with chimeric antigen receptor modified NK cells, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.54854
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