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新研究:兩種藥物的結(jié)合可治療罕見(jiàn)退行性疾病!
2020-07-23
來(lái)源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
耶魯大學(xué)藥理學(xué)教授芭芭拉·埃爾利希(Barbara Ehrlich)和她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種罕見(jiàn)的致命疾病——沃爾夫勒姆綜合征(Wolfram Syndrome)的致病機(jī)制,以及一種潛在的治療方法。他們的研究成果在7月6日發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上。
沃爾夫勒姆綜合征是一種神經(jīng)退行性疾病,世界上每50萬(wàn)人中就有一人患有這種疾病,其特征是在兒童時(shí)期出現(xiàn)糖尿病,在青少年時(shí)期出現(xiàn)精神癥狀、視力喪失、耳聾和尿失禁。大多數(shù)患者死于30多歲。該病目前尚無(wú)治療方法。
這項(xiàng)新的研究證實(shí)了人體細(xì)胞內(nèi)的鈣起到了關(guān)鍵作用,并提出了一種使用兩種現(xiàn)有藥物的潛在治療方法。特別是,埃爾利希的團(tuán)隊(duì)確認(rèn)了當(dāng)?shù)鞍譝olframin在胰臟(調(diào)節(jié)血糖的器官)細(xì)胞中丟失時(shí),鈣信號(hào)就會(huì)出錯(cuò)。這會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞存活率降低,胰島素分泌減少,進(jìn)而引發(fā)疾病的衰弱癥狀。
研究人員測(cè)試了一些化合物在恢復(fù)鈣信號(hào)和改善細(xì)胞功能方面的效果,發(fā)現(xiàn)了兩種有效的藥物——異丁司特和一種鈣蛋白酶抑制劑。在韓國(guó)和日本,異丁司特已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療哮喘近20年了。目前,異丁司特正在美國(guó)進(jìn)行一系列臨床試驗(yàn),包括多發(fā)性硬化癥(MS)和肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)的可能治療,以及正在耶魯大學(xué)進(jìn)行的COVID-19試驗(yàn)。
人體大約99%的鈣可以在骨骼和牙齒中找到。另外的1%存在于細(xì)胞和體液中,支持多種重要的生物學(xué)功能。埃爾利希實(shí)驗(yàn)室對(duì)后者與沃爾夫勒姆綜合征的關(guān)系進(jìn)行了詳細(xì)研究。這種基于液體的鈣對(duì)于肌肉收縮、神經(jīng)功能和胰島素分泌是必需的。
埃爾利希表示,鈣是一種信號(hào)分子,它會(huì)發(fā)出信號(hào),何時(shí)應(yīng)該分泌胰島素。反過(guò)來(lái),鈣信號(hào)是由鈣結(jié)合蛋白調(diào)控的,包括神經(jīng)鈣傳感器-1 (NCS-1),這是一種埃爾利希的實(shí)驗(yàn)室在過(guò)去20年里研究的蛋白質(zhì)。
埃爾利希實(shí)驗(yàn)室工作的德國(guó)醫(yī)科學(xué)生湯姆·T·費(fèi)舍爾(Tom T. Fischer)表示,“更好地了解Wolframin蛋白的作用,在我們?nèi)狈olframin的細(xì)胞模型中,我們測(cè)量了細(xì)胞內(nèi)的鈣,發(fā)現(xiàn)鈣信號(hào)以及依賴鈣的細(xì)胞功能,特別是胰島素分泌和細(xì)胞活力,都被破壞了。”
然后他們測(cè)試了一些藥物化合物,發(fā)現(xiàn)異丁司特和鈣蛋白酶抑制劑恢復(fù)了細(xì)胞內(nèi)的鈣和細(xì)胞功能。在耶魯大學(xué)Blavantik創(chuàng)新基金的支持下,埃爾利希團(tuán)隊(duì)將在接下來(lái)的六個(gè)月內(nèi)開(kāi)始一項(xiàng)小鼠研究,以進(jìn)一步證實(shí)這些藥物在糾正鈣信號(hào)和防止沃爾夫勒姆綜合征進(jìn)展方面的有效性。研究人員說(shuō),如果動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示出希望,它們可以迅速進(jìn)入人體試驗(yàn)。
參考:
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-07-potential-treatment-rare-degenerative-disease.html
【2】https://www.pnas.org/content/early/2020/07/02/2007136117
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