近日,科學(xué)家們確定了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的一種致癌基因,這一發(fā)現(xiàn)為這種致命腦瘤提供了一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。
磁共振成像顯示多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤通常表現(xiàn)為“環(huán)狀”的強(qiáng)化,圍繞暗色的中央壞死區(qū)。
來源:Public Domain - The Armed Forces Institute of Pathology (US)
癌癥其實(shí)是一種細(xì)胞生長失調(diào)的基因病。
目前已知的人類基因組中,大約有600個(gè)致癌基因和1200個(gè)抑癌基因。致癌基因作為癌癥“催化劑”,會導(dǎo)致腫瘤生長;而抑癌基因作為癌癥“制動器”,則會抑制腫瘤生長。
致癌基因的功能獲得性突變、額外的基因拷貝數(shù)(即擴(kuò)增),或表觀遺傳激活,均可引發(fā)腫瘤;而抑癌基因的功能喪失,比如功能性突變的喪失、基因本身的缺失或表觀遺傳沉默,也可借助激活信號通路,引起癌癥。
致癌基因?qū)Π┘?xì)胞的存活至關(guān)重要。沒有它,癌細(xì)胞就會死亡。針對一些具有“致癌基因依賴”的癌癥,科學(xué)家已開發(fā)出許多靶向療法。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是致命的癌癥之一,是常見也是致命的腦癌,它進(jìn)展快、病程短、易復(fù)發(fā),且具侵襲性,五年生存率低于5%。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤目前尚無療法,許多腫瘤療法對其均不適用。當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇是放療加替莫唑胺。雖然它只讓患者的生存期提高了2.5個(gè)月,但都被認(rèn)為是巨大的成功。
“我們發(fā)現(xiàn)的新致癌基因有望成為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的致命弱點(diǎn)。它能特異性靶向膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,有望成為治療這種致命癌癥的有效方法?!备ゼ醽喆髮W(xué)醫(yī)學(xué)院和UVA癌癥中心研究員李輝博士介紹。
◎ 鎖定致命腦癌
致癌基因是自然發(fā)生的基因,會失去控制,并導(dǎo)致癌癥。李博士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的致癌基因AVIL,正常情況下會幫助細(xì)胞維持其大小和形狀。但這種基因會因多種原因而“走火入魔”,導(dǎo)致癌細(xì)胞的形成和擴(kuò)散。
在動物實(shí)驗(yàn)中,阻斷該基因的活性可完全摧毀膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞,但對健康細(xì)胞沒有影響。這表明,靶向該基因可能是一種有效的治療選擇。
“AVIL在100%的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞和臨床樣本中過表達(dá),在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞中表達(dá)水平更高,但在正常細(xì)胞和組織中幾乎不表達(dá)?!毖芯空哒f。
而讓該基因沉默,可以清除膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞,并抑制癌細(xì)胞異種移植,同時(shí)對正常對照細(xì)胞沒有影響。
在臨床上,高AVIL表達(dá)會導(dǎo)致患者預(yù)后較差。這些足以證明,AVIL是真正的致癌基因。
◎ 確定致癌基因有多難
識別致癌基因是開發(fā)治療藥物的關(guān)鍵,但這個(gè)過程談何容易。細(xì)胞內(nèi)部的環(huán)境非常復(fù)雜,很難明確其因果關(guān)系。
當(dāng)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)這一致癌基因的跡象時(shí),他們的目光甚至還沒有放在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤上,而是在研究一種罕見的兒童癌癥——橫紋肌肉瘤。(兒童癌癥通常比成人癌癥更易理解,涉及的突變也更少)
在研究過程中,他們發(fā)現(xiàn)了AVIL基因的異常。接著,他們又對成人癌癥進(jìn)行了研究。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然通訊》上,并指出AVIL基因在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中起著關(guān)鍵作用。
許多人認(rèn)為,所有重要的致癌基因現(xiàn)在都已被人類挖掘完了。但現(xiàn)在,一個(gè)強(qiáng)大的新致癌基因又被發(fā)現(xiàn)了,說明未來還可能有其他新的致癌基因被發(fā)現(xiàn)。而這些,都有望為各種癌癥帶來新的治療方法。
癌癥患者生活在這個(gè)時(shí)代,其實(shí)是幸運(yùn)的。請不要放棄希望,也許明天就會等來新的驚喜。
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