近期,美國(guó)華盛頓州立大學(xué)(Washington State University)的研究人員已經(jīng)證實(shí),一種稱(chēng)為二高γ-亞麻酸(DGLA)的脂肪酸能夠殺死人類(lèi)癌細(xì)胞。
這項(xiàng)研究發(fā)表在《發(fā)育細(xì)胞》(Developmental Cell)雜志上,研究人員發(fā)現(xiàn),DGLA可以在動(dòng)物模型和實(shí)際的人類(lèi)癌細(xì)胞中誘導(dǎo)鐵死亡。鐵死亡是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種鐵依賴(lài)性細(xì)胞死亡,由于其與許多疾病過(guò)程密切相關(guān),現(xiàn)在已經(jīng)成為了疾病研究的熱點(diǎn)。
華盛頓州立大學(xué)的副教授、該研究的通訊作者詹妮弗·沃茨(Jennifer Watts)表示,“這一發(fā)現(xiàn)有很多意義,包括向癌癥的潛在治療方法邁進(jìn)了一步。如果你能夠把DGLA精準(zhǔn)的傳遞給癌細(xì)胞,它就能夠促進(jìn)鐵死亡,且導(dǎo)致癌細(xì)胞的死亡。僅僅通過(guò)了解這種脂肪促進(jìn)鐵死亡作用,也可能影響我們對(duì)腎臟疾病和神經(jīng)退行性疾病的看法,在這些情況下,我們想要防止這種類(lèi)型的細(xì)胞死亡。”
圖解摘要
DGLA是一種多不飽和脂肪酸,在人體中含量很少,在人類(lèi)飲食中也很少。與其他脂肪酸相(魚(yú)油中的脂肪酸)相比,DGLA的研究相對(duì)不足。
沃茨用線(xiàn)蟲(chóng)作為動(dòng)物模型,研究了包括DGLA在內(nèi)的膳食飲食近20年,秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)是一種微小的蠕蟲(chóng),由于它是透明的,科學(xué)家可以很容易地研究整個(gè)動(dòng)物相對(duì)較短的生命周期中的細(xì)胞水平活動(dòng),因此經(jīng)常被用于分子研究。在秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的結(jié)果通常頁(yè)可以轉(zhuǎn)移到人類(lèi)細(xì)胞中。
沃茨的研究小組發(fā)現(xiàn),給線(xiàn)蟲(chóng)喂食富含DGLA的細(xì)菌會(huì)殺死線(xiàn)蟲(chóng)體內(nèi)所有的生殖細(xì)胞和制造生殖細(xì)胞的干細(xì)胞,細(xì)胞死亡的方式有許多鐵死亡的跡象。
華盛頓州立大學(xué)的博士生、該研究的一作者馬科斯·佩雷斯(Marcos Perez)表示,“我們?cè)诰€(xiàn)蟲(chóng)中看到的許多機(jī)理都與哺乳動(dòng)物系統(tǒng)中鐵死亡的特征相一致,包括氧化還原活性鐵和無(wú)法修復(fù)的氧化脂質(zhì),類(lèi)似于分子劊子手。”
為了查明這些結(jié)論是否會(huì)適用于人類(lèi)細(xì)胞,沃茨和佩雷斯與斯坦福大學(xué)的斯科特·迪克森(Scott Dixon)合作,迪克森多年來(lái)一直在研究鐵死亡及其治療癌癥的潛力。
根據(jù)對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)的研究結(jié)果,研究人員發(fā)現(xiàn),DGLA會(huì)誘導(dǎo)人類(lèi)癌細(xì)胞中的鐵死亡。他們還發(fā)現(xiàn)一種與另一種被稱(chēng)為醚類(lèi)脂質(zhì)的脂肪酸相互作用,它們對(duì)DGLA有保護(hù)作用。當(dāng)研究人員取出醚類(lèi)脂質(zhì)時(shí),在DGLA的存在下,細(xì)胞死亡的速度更快。
除了這些發(fā)現(xiàn),研究人員也證實(shí)了,秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)可以作為研究鐵死亡的一個(gè)有用的動(dòng)物模型。用于研究主要依賴(lài)細(xì)菌培養(yǎng)的鐵死亡領(lǐng)域。
為了讓該研究繼續(xù)進(jìn)行,沃茨的團(tuán)隊(duì)近來(lái)獲得了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)140萬(wàn)美元的資助,用于研究是什么導(dǎo)致線(xiàn)蟲(chóng)生殖細(xì)胞對(duì)DGLA如此敏感,以及研究線(xiàn)粒體(參與脂肪燃燒和調(diào)節(jié)新陳代謝的細(xì)胞器)在鐵死亡中的作用。
參考:
【1】
【2】https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1534580720304986?via%3Dihub
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