科學(xué)家開發(fā)出一種新型抗癌療法:CAR-haNKs細(xì)胞療法
近日,一項刊登在國際雜志eLife上的研究報告中,來自美國國立耳聾和其它交流障礙研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究對自然殺傷免疫細(xì)胞進(jìn)行工程化修飾,使其不僅能夠殺滅小鼠機(jī)體的頭頸癌腫瘤細(xì)胞,還能降低免疫抑制性髓樣細(xì)胞的水平,免疫抑制性髓樣細(xì)胞能促進(jìn)腫瘤躲避宿主機(jī)體的免疫反應(yīng)。
這種工程化的細(xì)胞療法能作為一種可替代的療法來治療此前使用免疫療法(基于T細(xì)胞的激活)失敗的癌癥患者,近些年來,名為T細(xì)胞療法或CAR-T細(xì)胞療法的新型療法逐漸被臨床醫(yī)生用來治療血液癌癥等多種癌癥患者,然而,這些T細(xì)胞療法依賴于患者自身T細(xì)胞重編程表達(dá)嵌合抗原受體(CAR)從而攻擊腫瘤細(xì)胞的能力,對患者自身T細(xì)胞的重編程過程非常昂貴且麻煩。
高度親和性的自然殺傷細(xì)胞(haNKs)就能代表一種潛在的“現(xiàn)成”細(xì)胞療法,其并不依賴于對患者自身免疫細(xì)胞的重編程,這種細(xì)胞能夠大量產(chǎn)生并提供給所需要治療的任何患者,然而腫瘤微環(huán)境中免疫抑制性髓系細(xì)胞的存在仍然是有效免疫療法的障礙,包括基于haNK細(xì)胞的療法等。為了解決這一問題,這項研究中,研究人員利用表達(dá)CAR的haNKs來靶向作用程序性死亡因子配體1(PD-L1,programmed death ligand 1),PD-L1是癌細(xì)胞和免疫抑制性髓細(xì)胞大量產(chǎn)生的一種因子,同時其也是抑制宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)功能的罪魁禍?zhǔn)住?/span>
研究者Clint Allen表示,我們檢測了工程化PD-L1 haNKs和普通haNKs在抵御人類和小鼠頭頸癌細(xì)胞上的作用效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn),相比沒有CAR的haNKs細(xì)胞而言,表達(dá)PD-L1 CAR的haNKs細(xì)胞能有效殺滅小鼠和人類機(jī)體的腫瘤細(xì)胞,而且即使之前已經(jīng)接觸過攜帶PD-L1的細(xì)胞,這種能力也能被保留下來,這就非常重要了,因為自然殺傷細(xì)胞被認(rèn)為在殺滅靶點細(xì)胞后會被耗竭。
在頭頸癌小鼠機(jī)體中,基于haNK細(xì)胞的療法能夠治愈大約30%的小鼠,而且還能減緩其它小鼠機(jī)體腫瘤的生長,同時還不會產(chǎn)生任何毒性作用;基于haNK細(xì)胞的療法能降低腫瘤內(nèi)部攜帶PD-L1的免疫抑制性髓細(xì)胞的數(shù)量,同時還不會對其它免疫促進(jìn)白細(xì)胞的功能產(chǎn)生任何效應(yīng)。為了調(diào)查這種對免疫細(xì)胞的效應(yīng)是否會在患者機(jī)體中出現(xiàn),研究人員從攜帶PD-L1 haNK細(xì)胞的高級別頭頸癌患者機(jī)體中賦予白細(xì)胞,正如在小鼠中觀察的那樣,當(dāng)利用PD-L1 haNK細(xì)胞治療后,攜帶PD-L1的免疫抑制性髓系細(xì)胞的水平會明顯下降,這就表明,這種療法不僅能夠直接殺滅腫瘤細(xì)胞,還能移除抑制常規(guī)免疫療法發(fā)揮作用的免疫抑制性髓系細(xì)胞。
本文研究結(jié)果表明,表達(dá)PD-L1 CAR的haNK細(xì)胞或能克服依賴T細(xì)胞激活的常規(guī)免疫療法的某些局限性,同時還能用于治療那些利用現(xiàn)有免疫療法治療失敗或?qū)Ο煼ú幻舾械幕颊叩闹委?,下一步研究人員將會將這一療法應(yīng)用于臨床試驗中來觀察PD-L1 haNKs在治療高級別或復(fù)發(fā)性癌癥患者的安全性和效率,同時研究者還希望能夠闡明是否將haNK細(xì)胞療法與其它療法結(jié)合能夠有效激活宿主機(jī)體T細(xì)胞的功能,從而有效增強(qiáng)療法的效力。
原始出處:Yvette Robbins, Sarah Greene, Jay Friedman, et al. Tumor control via targeting PD-L1 with chimeric antigen receptor modified NK cells, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.54854
聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息,如作者信息標(biāo)記有誤,或侵犯您的版權(quán),請聯(lián)系我們,我們將在及時修改或刪除內(nèi)容,聯(lián)系郵箱:marketing@360worldcare.com