劍橋大學(xué)開發(fā)“驗(yàn)血測(cè)癌”新方法,靈敏度提高10倍
《科學(xué)》子刊Science Translational Medicine上,劍橋大學(xué)主導(dǎo)的一支科研團(tuán)隊(duì),展示了一種液體活檢的新方法,通過(guò)分析癌癥患者的血液尋找腫瘤的蛛絲馬跡,可以幫助患者監(jiān)測(cè)疾病是否復(fù)發(fā)。研究人員指出,相比現(xiàn)有的技術(shù),新方法的靈敏度可以提高一個(gè)數(shù)量級(jí)。
通過(guò)手術(shù)切除腫瘤是一種常見的癌癥治療手段。然而,即使腫瘤被切除,體內(nèi)仍然可能留有癌細(xì)胞,并且可能復(fù)發(fā)。目前,患者會(huì)接受定期檢查、掃描和血液測(cè)試等,讓醫(yī)生監(jiān)控他們的狀態(tài),并決定是否需要進(jìn)一步治療。
先前的研究表明,在癌癥患者的血液中,可以找到腫瘤細(xì)胞釋放的DNA,科學(xué)家稱之為循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)。ctDNA上帶有和癌癥有關(guān)的種種突變,有別于可以在血液中發(fā)現(xiàn)的其他DNA分子,因此理論上提供了一個(gè)通過(guò)血液檢測(cè)來(lái)監(jiān)測(cè)癌癥的方法。這種液體活檢的思路也在近年來(lái)得到了許多關(guān)注。
然而,對(duì)于癌癥早期的患者或是腫瘤已被切除的患者來(lái)說(shuō),血液中源自腫瘤的DNA濃度非常低,要檢測(cè)到ctDNA,用“大海撈針”來(lái)描述也不夸張,這使得用目前臨床檢測(cè)中采用的方法進(jìn)行檢測(cè)具有挑戰(zhàn)性。
總結(jié)來(lái)說(shuō),這種新的液體活檢方法,結(jié)合腫瘤測(cè)序,以個(gè)體化的血液檢測(cè)非常靈敏地檢測(cè)出ctDNA。研究人員希望這種新方法未來(lái)可以幫助醫(yī)生監(jiān)測(cè)非常小的腫瘤,為患者計(jì)劃治療方案,預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)。
為了提高檢測(cè)的靈敏度,開發(fā)這項(xiàng)新技術(shù)的科學(xué)家想到一種策略:讓大海里可撈的“針”變多。一個(gè)腫瘤包含許多導(dǎo)致癌癥形成的不同突變,雖然有些突變?cè)谀承┌┌Y類型中很普遍,但腫瘤的整體突變情況因人而異?;谶@一特點(diǎn),研究人員開發(fā)了一種計(jì)算方法,分析個(gè)體腫瘤的基因組成,瞄準(zhǔn)一組突變,為“驗(yàn)血測(cè)癌”提供許多個(gè)搜索目標(biāo)。
研究者在論文中指出,已有的液體活檢可以在血液樣本中搜索10~20個(gè)突變,多100個(gè);而現(xiàn)在通過(guò)這種個(gè)體化的測(cè)序方法,可以識(shí)別成百上千個(gè)突變,靈敏度達(dá)到從100萬(wàn)個(gè)DNA片段中檢測(cè)到1個(gè)或幾個(gè)攜帶突變的ctDNA,與以前的方法相比靈敏度大約提高了10倍。
研究團(tuán)隊(duì)以100多份癌癥患者的血液樣本對(duì)這種方法進(jìn)行了測(cè)試。這些患者分別患有黑色素瘤、肺癌、腎癌、膠質(zhì)瘤和乳腺癌等不同類型的癌癥,有早期也有晚期的。實(shí)驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)證了這種檢測(cè)方法的高靈敏度。腦部或腎臟腫瘤的患者體內(nèi),因?yàn)槟壳斑€不清楚的原因,腫瘤釋放到血液中的ctDNA似乎比其他類型的癌癥要少,盡管如此,新的方法仍然可以檢測(cè)到低濃度的ctDNA。
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